Descrição: Osteossarcoma (OS) é o tumor ósseo maligno primário mais comum, excluindo-se o mieloma múltiplo. Compreende 20% de todas as malignidades ósseas primárias. Apresenta pico de incidência bimodal: o primeiro entre 15 e 19 anos e outro próximo aos 70 anos. 70% dos casos ocorrem antes dos 60 anos. A incidência anual são de 5 casos para cada um milhão de pessoas. O osteossarcoma central é atualmente dividido em cinco subtipos: o osteoblástico (convencional), o condroblástico, o de pequenas células, o telangectásico e o fibroblástico (5). Os principais sítios de origem são as regiões metafisárias do fêmur distal, tíbia proximal e úmero proximal (6). O risco de metástases ao diagnóstico aproxima-se a 20%, sendo que até 40% desenvolvem lesões à distância durante o curso da doença principalmente para os pulmões e ossos. Indivíduos portadores de OS metastático estão entre os de pior prognóstico. Antes da introdução da poliquimioterapia para o OS, mais de 90% dos pacientes morriam em decorrência das metástases pulmonares e da progressão da doença. No entanto, com a associação de cirurgia e quimioterapia a sobrevida pode chegar a mais de 60% nos casos não metastáticos, 30% nos casos metastáticos e aproximadamente 20% nos casos onde ocorrem recidivas. O tratamento é baseado no uso de quimioterapia neoadjuvante, cirurgia com margens amplas e quimioterapia adjuvante, respectivamente. Por conta do baixo poder curativo no tratamento dos casos metastáticos, existe a necessidade do desenvolvimento de novas terapias. Entre estas, estão as terapias alvo baseadas no perfil molecular das células tumorais. As neurotrofinas foram inicialmente identificadas como promotores da sobrevivência neuronal. Elas se ligam a receptores da tirosina-quinase, relacionados com a tropomiosina-quinase (Trk). Níveis elevados na expressão do receptor de neurotrofina TrkB (tropomyosin-relatedkinase B) e seus ligantes estão associados com resultados clínicos desfavoráveis nos neuroblastomas. Os ligantes para os receptores Trk (tropomyosin-related kinase) pertencem a uma família de fatores de crescimento da neurotrofina, que incluem Trk A, Trk B e Trk C. Sua sinalização através desses receptores é necessário além de regulação do sistema nervoso, hemostasia, formação óssea, também em processos patológicos, como tumorogênese. Estudos demonstram que a sinalização dos receptores está ligada a anti-apoptose celular e sugerem que antagonistas TrkA podem ser uma opção ao tratamento, visto que mais de 90% dos casos de OS caninos avaliados apresentavam estes receptores. Neuropeptídeos tem função como neuromoduladores do sistema nervoso central e periférico. São liberados após despolarização, onde se ligam a receptores acoplados a proteína G (GPCR). Alguns destes neuropeptídeos estão sendo relacionados como fatores de crescimento tumorais. Fatores de crescimento estão ligados a todos os passos na progressão tumoral, como angiogênese, invasão local e metastatização. Quanto maior a expressão celular destes receptores, o tumor é mais agresssivo e de pior prognóstico. Por este motivo os receptores são considerados terapias-alvo potenciais. Evidências de décadas demonstram que o peptídeo liberador de gastrina (GRP) pode atuar como fatores de crescimento de diversos tumores e o bloqueio do seu receptor (GRPR) pode interferir no crescimento tumoral . Fator de crescimento do nervo (NGF) sinaliza tanto tecidos saudáveis como os tumorais, estando envolvido com o crescimento destas células. Existem demonstrações prévias que sua expressão associa-se com o estágio tumoral e metastatizações. Este estudo retrospectivo tem por objetivo identificar fatores clínicos e cirúrgicos, relacioná-los ao prognóstico e avaliar a expressão de receptores de neuropeptídios como o os receptores do peptídeo liberador de gastrina (GRPR) e neurotrofinas.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Integrantes: Ricardo Gehrke Becker – Integrante / Fernando Pagnussato – Integrante / CAROLINE BRUNETTO DE FARIAS – Integrante / RAFAEL ROESLER – Integrante / LUIS FERNANDO DA ROSA RIVERO – Integrante / Carlos Roberto Galia – Coordenador / BRUNO SILVEIRA PAVEI – Integrante / Lauro Gregianin – Integrante / Bruno Vargas Silva – Integrante.
